這看來簡單的三步驟，實際上需要好多的｢顯微步驟｣｢加持｣，才能完成、維持正常生理功能。比如說錯誤的DNA修復，就是一個很微妙，卻又很複雜的機制；又比如說，合成出來的蛋白質還需要｢後製、後修飾｣才能發揮特定功能，像是讓某個蛋白質｢在胃部不發生作用，但在性器官發生作用｣等等。。。
於是我們可以想見，人類為什麼之所以為萬物之靈，因為人類本身就是非常複雜的組成。每一天，在人類身體裡面，不斷地進行著成千上萬組｢基因à轉錄轉譯à蛋白質à後修飾…｣的生理步驟；而且每一組的過程與成果都交互作用著。
這麼複雜的系統，一旦生病了，一定是環環相扣地出問題，學者如何能抽絲剝繭地確知｢最源頭｣的問題起於哪一個蛋白質、哪一個基因？
如果能像修電腦一樣，一一卸除單一零件來檢查是哪一個零件造成電腦當機、動不了的 就好了。也就是說，如果我們能夠讓一個寶寶打從受孕那一刻起，體內就失去某個基因，造成無法製造那個蛋白質，那我們就可以從複雜的網絡中抽離，直接看到這個基因（蛋白質）在人體裡面具有甚麼功用、沒有了它，人體會變如何、會生甚麼病。。。
但是！
用｢腳頭膚｣想也知道這是不可能去做的｢實驗｣。
所以，
動物的研究模型(animal models)就很重要了。感謝這些動物為人類犧牲，讓我們可以研究、解析複雜的生物作用機轉。
最早建立，且直至今日仍廣被研究的是｢細菌｣模型。它的好處是複製快速、容易操弄控制、便宜簡單…；壞處是：太低等了，幾乎不能代表人類的生理狀況。
所以，人類已經由細菌研究出非常多的生理作用機轉，卻仍舊無法很真確地應用到 解釋人類生理或疾病的種種疑問上。
再往高等的生物進化方向看，其餘常見的動物模型依序為：黴菌、線蟲(C. elegans)、果蠅(Drosophila)、斑馬魚(Zebrafish)，然後就是老鼠(mouse)。
老鼠的好處是，牠已經和人類一樣屬於哺乳類動物了。當然，如果要說做為人類的｢代替動物｣，最相近的會是猩猩等靈長類動物，但是要做猩猩的研究很不容易，首先遇到的就是經費問題。猩猩的生育週期也是約略以年計，所以可以真正進行實驗之前，就得花費相當龐大的預算飼養、照顧牠們；另外，也就因為太相近了，對牠們做實驗，會有違反｢猩道｣的顧慮，加上牠們也聰明，實際操作上的確會｢很難｣做實驗。
所以各方考量之下，老鼠是足夠代表人類生理作用機轉，卻相對容易做到、養得起的實驗動物模型。
今年獲得諾貝爾生醫獎的三位得主，他們促成了KO mice animal model – ｢讓老鼠，打從受孕那一刻起，就沒有了某一基因，註定沒辦法製造出那一個特定蛋白質，就像是把這個蛋白質由老鼠身上完全剔除掉一樣，讓我們直接看到這個蛋白質的功能｣的研究動物模式。
如果人們已經知道剔除掉的這個基因/蛋白質，跟某個疾病是有直接相關的，那麼我們就可以利用這個KO mice model，來研究致病機轉。了解致病機轉之後，就更能夠掌握治療的方法了。
-- 待續
（喔~~好累!!腦汁絞盡矣!!）
前往 2007諾貝爾生理醫學獎-老鼠的舞台2
因為在德的補充很精彩，加上很多人不見得會把｢回應｣打開來看，所以把他的回應剪貼於下：
由於是做相關領域的，講到這個，一定要上來說一下！
做生物實驗，尤其是做到活體實驗的，就不能不提到老鼠了！
利用 gene knockout 的方法，造出基因缺乏 or 基因突變的老鼠，對於研究領域『廣度』與『深度』上的開發，是有非常大、非常大貢獻的！
回過頭看20年前的他們，在構思與技術上的努力，建立了一套穩定的實驗方法與系統，給予之後的我們可以從最基本的基因層面，產生出類似人類遺傳疾病的老鼠；或者是從最基本的 去除某一個基因，繼而瞭解該基因在生物體內，所扮演的角色。
還是要回歸一下基本層面，了解一下現實與理想間的差距，就是：『Knockout mice』是否真的解決了人類遺傳疾病呢？
答案是：『還沒有！』
畢竟，老鼠不是人類，從巨觀的外表，到微觀的基因組成與調控機制上，存在許多或大或小的差異。也由於這些原因（尤其是「尚未真正地解決人類的遺傳疾病」），我們猜測，這才是諾貝爾獎委員會遲至今日，才頒發該獎項給做 Knockout mice的人，『而且』細看一下得獎因素，完全是著重在『技術』發展上的貢獻！（本來，大家都在等待著，至少有『一個』人類疾病，可以完完全全地，從 Knockout mice 的應用而獲得解決，就是拿諾貝爾獎的時機了！但是，20多年已過去，年紀最大的得獎者已經八十多歲了…，再等，也不知道還要等多久…）
回想一下去年的生理醫學獎，頒發給『RNAi』這個領域；大概聽過 RNAi 的人，應該多會被其『神奇性』，產生了超級深刻的第一印象！簡單的說，RNAi 是可以在不動到 DNA 層面，就將我們有興趣的基因給『關閉』了（相對應於 Knockout，我們稱這種事件為『Konckdown』）！這個是一個老現象（大概1970年，就有人從植物細胞體內，觀察到存在著好多好多的『微小』RNA），但是，其功用與應用卻是屬於一個新的大發現！
在這短短的五六年內，做生物實驗領域的研究者，從極少數，突然暴增到幾乎是大家都在利用這個技術，就可以大概瞭解到『RNAi』的驚人魅力與人們所賦予的期待！
簡單比較一下『Knockout vs. Knockdown』：
1. 前者，以 DNA 為層面；後者，以 RNA 為操作層面；
2. 所花費的時間（指開始設計實驗，到拿到東西可以開始分析），前者，『最快』也需要半年到九個月的時間；後者，快的話只要一至兩個星期！
3. 所花費的金錢，一句話，做 RNAi 實在是省太多了啊！
由此，可以大致瞭解到，為什麼全世界大部分實驗室，都投入到 以 RNAi的技術，而非Knockout mice來做研究！同時，從RNAi的機制被瞭解到 得諾貝爾獎，時間遠遠短過、且早過 Knockout mice！！！
那，疑問就產生了：既生瑜，何生亮？
既然 RNAi 的 Knockdown 威力是如此地驚人，那還要做 Knockout mice 嗎？？？
雖說 RNAi 的威力驚人，但是，還是有實際上所存在的限制與問題：
1. RNAi 現在最主要的應用層面，是以『細胞』為主；也就是說，大致上可以將該細胞內，我們所感興趣的基因暫時關掉，但是，想要將整個生物體（或者是某些組織）的該基因，透過 RNAi 的技術來關閉基因，還是有一段很長的路要走的！
2. RNAi 看似簡單，實際的調控層面可能遠比我們想像的複雜；我們認為成功地暫時關閉了某一個基因，可能，也有『直接』地影響到其他基因而不自知。也就是說，專一性的問題，大家才開始注意，與小心的研究中。
RNAi 拿諾貝爾獎，是意料中的事情；但是，那麼快就拿到了（意指，某些基本的問題還存在著，尚在瞭解與研究中的情形下），倒是，有點訝異又不會太訝異！（訝異的是，有點太快了，想說再多一些時間，待整體知識更成熟時，一定『就』會拿獎；而不訝異的是，在科學界中，要有那麼迅速且影響力那麼大的貢獻，同時間，又沒有其他同等級的候選人的競爭下，就會拿獎！）
個人小小的想法是，也因為 RNAi 已經拿獎了，與其相比較之下，更為實際、成熟，、專一性更高的技術（KO mice）還沒有拿到，似乎更提醒著諾貝爾獎委員會的人，要重視啊！所以，才會在今年，將這門 Knockout 的『技術』，授予諾貝爾獎！
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