罕見疾病- 威爾森氏症
罕見疾病- 威爾森氏症
簡介
威爾森氏病是一種可能會致命的遺傳性疾病，須在銅對身體的毒害發生之前發現診斷，並立即接受治療。其發生率約三萬分之一，任何人種均有可能得病。基因的缺陷是導致銅過量積聚的原因。對人體而言，少量的銅像維他命一樣必要，而大多數的食物中都含有銅，所以我們很容易就可從食物中獲得適當的攝取，甚至超過基本所需。健康的人可排出過多的銅，但是威爾森氏病的病人卻沒辦法如此。
病患體內的銅在出生之後立刻開始積聚，乃因離開母體之後，過量的銅便無法由母親代勞加以處理。過量的銅會侵害肝臟造成肝炎，侵害腦部引發神經精神癥狀。這些癥狀通常在青春期晚期出現，但有些病人在四十歲之後才被診斷出來。病人可能有黃疸、腹部腫脹、嘔血、和腹痛等臨床表現。可能併有肌肉震顫的現象，所以在步行、發音和吞嚥等方面都有困難。他們可能出現多種精神失調行為，包括殺人或自殺、精神抑鬱、攻擊他人。女人可能會有月經不規則的情形，甚至有停經、不孕或多次流產的現象。無論臨床表現如何，如果沒被診斷治療，是會致命的。
過量的銅影響身體的第一個部份是肝臟。大約一半的威爾森氏病病人，肝臟是唯一受影響的器官。起先，肝臟方面的變化只在顯微鏡之下才看得見。當肝炎發生的時候，病人常被當成是傳染性肝炎或是傳染性單核白血球增多症，而實際上卻是威爾森氏病肝炎。所以任何不明原因的肝功能受損都應懷疑是否為威爾森氏病所致。
遺傳模式與致病機轉
大部分的威爾森氏症患者都是自體隱性遺傳的，並且沒有家族病史，也就是說患者從父母親身上各遺傳到一條有問題基因，像父母親只有帶一個有問題的基因是不會發病的，這樣的人又稱為帶原者(carrier)，他們在銅的代謝可能有輕微異常，不過沒有臨床表現，也不需要治療。此症患者的兄弟姊妹們理論上有四分之一患病的機率，所以不管有沒有症狀，他們都應接受篩檢。也有一些患者是由於自己的基因產生突變而發病的。最近幾年的研究發現，此症是由於位於第十三對染色體(chromosome 13)之長臂上負責產生copper-transporting ATPase這個酵素的基因（ATP7B）上發生突變所造成的。這個基因的產物被認為是一種與傳送銅有關的蛋白質，在肝臟中含量很多，它的缺乏導致從膽汁排出的銅減少，進而堆積在肝臟及身體其他的器官。
威爾森氏病由一些簡單的檢查即可作出診斷。病患不管有無臨床表徵，皆可利用這些檢查來作診斷。早期診斷是非常重要的，因為在出現臨床表徵之前即可能已發生嚴重的肝臟損害。患有威爾森氏病的病人可能沒有任何臨床表徵出現。
臨床症狀
威爾森氏症出現之症狀在五歲前並不多見，多半在青少年晚期，可能以肝臟或中樞神經系統的問題表現出來。其中肝的表現為先，也有人兩者同時出現，事實上有大約一半的威爾森氏症病人，肝臟是其唯一影響的器官。肝臟出現問題時，很像肝炎或肝硬化的表現，其發病的年齡從兩、三歲到四、五十歲都有。病人可能出現肝酵素的指數上升、肝脾腫大、黃疸、白蛋白降低、腹水、凝血機能異常(溶血性貧血)、血中氨增高或肝異常引起的腦病變等狀況出現，或是以較緩慢的情況漸進。其實此症病患的肝病並沒有什麼特異性，當發現肝炎時，常常被誤認為病毒性肝炎(Infectious hepatitis)或是感染性單核白血球增多症(Infectious mononucleosis)，所以，所有患肝病的人，都應該由醫師評估檢查是否有患威爾森氏症的可能性。
可藉由血清中的銅及藍胞漿素的量、尿中銅濃度、角膜有綠褐色的Kayser－Fleischer環，和肝臟組織切片檢查等結果來作診斷。
爾森氏病是體染色體隱性遺傳疾病，所以男女發生機率相等。在一個正常人身上，除了男性的性染色體外，所有的基因都是成對的，而這成對的基因是由父母各給其一的基因所組成的。隱性遺傳必須要有二個不正常的基因才會致病，已知負責的基因是位於第十三條染色體上的ATP7B基因。
某些時候，威爾森氏病是由於基因的自然突變所致。這突變的基因會代代相傳，但未必會發病，所以很多病患並沒有威爾森氏病的家族史。
只有一個不正常的基因的人稱為帶因者。他們不會發病也不須接受治療。
迄今已有超過三十種不同的突變型式被發現。因此，要設計一個簡單的遺傳篩檢是很困難的。但是，如果在一個家族裡，正確的突變型式被鑑別出來，則可以作遺傳學上的診斷。可早期診斷無臨床表徵的親戚，使他們在罹病之前，就開始接受治療。有朝一日，藉由基因的檢查即可在出生以前作正確的產前診斷。
威爾森氏病是一種可治療的疾患。藉由適當的治療，可避免疾病進一步地惡化，並讓臨床症狀得以改善。治療的目的是要移除過量的銅積聚並防止它再積聚，因此必須終身接受治療。如果沒有儘快診治，病人可能會愈來愈不舒服，必須在確認病症後立即給予治療。幾天的耽擱可能致使疾病無法復原。
食品藥物管理局最新核准的藥是鋅醋酸鹽 (商品名是Galzin）。鋅可阻斷小腸吸收銅的功能。如此一來，既可耗盡體內已積聚的銅且可避免銅的再積聚。在美國及其他地區，鋅已有十五年不錯的治療效果。鋅治療的另一個優點是它沒有副作用。其他核准使用的藥物包括penicillamine (商品名是Cuprimine及Depen) 和 trientrine (商品名是Syprine)。這兩種藥都是藉由與銅進行螯合或鍵結，再經由尿液排泄，以排除體內過量的銅。
Tetrathiomolybdate對威爾森氏病的療效尚在研究評估中，希望它不要像pencillamine會引起神經學的惡化。雖然它的副作用至今尚未確定，但證據顯示它是相當安全的。
併發嚴重肝炎的病人可能需要肝臟移植。威爾森氏病的病人應該由威爾森氏病的專科醫師照顧，或是經由基層醫師與專科醫師商議後一同來會診病人。
一旦完全停止治療將會造成死亡，快則在三個月內。擅自減藥可能會造成疾病惡化。
文章內容轉貼威爾森氏症聯誼會
部落格
