認識胎兒染色體異常 台北長庚醫院婦產科主治醫師蕭啟信醫師
生命的孕育是必然，亦是偶然；當攜帶著父母「遺傳因子」的精細胞與卵細胞不期而遇，結合成受精卵，便啟動了整個奇妙的生命孕育歷程。在十月懷胎的過程當中，母體內的胎兒將會在種種內外在「環境因子」和「遺傳因子」的影響下，逐漸分化、成長。所謂的「環境因子」包含甚廣，舉凡孕育胎兒的子宮結構和血液循環系統，以及母體本身的內分泌機能、營養狀況，還有是否服用不當藥物、遭受感染、被幅射線波及或受機械力的戕害等因素，均是環境因子影響的範圍。而「遺傳因子」，指的是蘊藏在精卵細胞核中帶著特殊遺傳訊息的「基因」，以及儲存基因的特殊倉庫「染色體」兩者而言。
當遺傳因子與環境因子搭配良好的情況下，母親才有可能孕育出健康、正常的小寶寶。只可惜這當中有太多非人力所能操控的因素存在，使得生兒育女的美事，竟然大都只能委諸大自然的機巧運作，碰運氣的成份居多，醫學與人為努力只能發揮一小部分的影響力而已，所以我們必須瞭解醫療科技的有限性，人類與萬物傳宗接代依賴的幾乎全為大自然的神奇力量與安排，縱使做了妥善的準備工作，仍無法防杜2~3％的先天性異常兒的誕生，這是生兒育女必定要冒的風險！
什麼是基因？
基因是人體最重要的遺傳物質，它最基本的組成單位是去氧核糖核酸（DNA），每個完整的基因至少含有數千個，甚至達百萬個鹼基配對（base pairs）。具遺傳訊息的基因只占DNA序列的1.4％，亦即基因與基因之間，甚至基因裡面，都有不具意義的長串DNA分布。人類細胞共約有3萬5千對基因，隨意但有一定順序、且頗均勻的儲放在23對染色體內，因此每條染色體皆含有相當豐富的基因訊息，只是個子大的染色體基因含量較多，而個子小的染色體（如21號染色體）基因含量少一些罷了。任何在顯微鏡底下清楚可辨的染色體數目或結構上的異常，都影響到成百上千個基因功能的喪失、不正常的複製、過度表現或受到干擾。
什麼是染色體？
染色體是儲存人類遺傳訊息「基因」的結構，位在細胞核內，當細胞不分裂的時候是看不到的，只有在細胞要開始分裂時，它們才會複製並聚縮成染色體的模樣，經過特殊處理及染色後，在顯微鏡下清晰可辨。人類共有23對46條染色體，前22對叫做體染色體（autosomes，又稱常染色體），依照大小次序及長短臂的比例，依序編為1號至22號染色體。由於早年科學家的染色及辨識技術未臻成熟，致產生編排上的小誤差，使人體最小的體染色體被編為21號而非第22號（21號染色體含二百五十多個基因，而22號染色體則約帶有545個基因）。最後一對為性染色體（sex chromosomes），乃因決定人類性別的主要基因位在這一對染色體之故，正常男性帶著XY性染色體，女性為XX。國際公認的男性染色體（又叫細胞核型）注記為「46,XY」，女性則注記為「46,XX」。
什麼是體染色體與性染色體
每一種生物個體的細胞，它們的遺傳資料，即染色體的數目，是特定的。例如大猩猩有48條，青蛙有26條，果蠅有8條，碗豆有14條，我們人類是22對加2條，也就是46條，其中22對是體染色體(autosomes)，而有2條是性染色體(sex chromosomes)，可以是(X,Y)或(X,X)；人類是由性染色體決定你是男生還是女生，若是男生，就擁有(X,Y)，若是女生，則是(X,X)。性染色體中長度較長且兩臂明顯的，稱為X染色體；另一個則一臂甚短，稱為Y染色體。果蠅的性染色體與人類不同，果蠅具有三對體染色體和一對性染色體，其X染色體具中等相對長度，且臂不明顯；而Y染色體反較X染色體長，且兩臂明顯。簡單地說，性染色體決定你的性別，而體染色體決定你的性狀：捲髮直髮、捲舌不 捲舌；甚至，容不容易禿頭，得心臟病等等。
人類遺傳的基本原則
每一條染色體都包含有2條非常長的DNA分子，這2條DNA與蛋白質結合在一起形成染色體。而所謂的基因便是指在DNA分子上的一個區間。基因位於染色體上的位置稱為基因座。大部分的基因帶有合成蛋白質所需的重要訊息。在任何一個人類的染色體組成中，其中一半的染色體是來自父親，另一半的染色體是來自母親。這些來自父親與母親的染色體是可以互相配對的。能互相配對的體染色體基本上帶有相同的遺傳訊息，這表示彼此帶有相同的基因，比如說父親的染色體上帶有身高的決定性基因、A酵素、B酵素、C酵素等的基因，則與其配對的來自母親的染色體也同樣的帶有這些基因，且其在染色體上的排列順序是完全一樣的。這種可以相互配對的染色體稱為同源染色體。雖然在同源染色體上基因是一樣的，排列的順序也是一樣的，但是可能由於每個基因在DNA上有些許的核苷酸排列序列的差異而造成表徵的不同，比如說父親的身高決定性基因的基因形式是高個子的，而母親的是矮個子的基因形式。所以在同源染色體上基因的種類是一模一樣的，但是其基因的形式卻可以不同。這種同一基因的不同形式則稱為對偶基因。
基因的核苷酸序列所帶的遺傳訊息可以經由細胞核內的酵素進行轉錄作用而生成訊息RNA。訊息RNA在細胞質中進行轉譯作用生成蛋白質。生成的蛋白質可能是身體各組織的基本建構材料，也可能是細胞內催化化學反應的酵素，或者是某種荷爾蒙。但是如果一個帶有生成蛋白質訊號的基因發生變異，便可能製作出功能異常的蛋白質，或者是無法製作出足夠份量的正常蛋白質而造成遺傳表徵的異常。但由於體染色體為成對的，因此每一個基因都有兩份，所以如果這個發生變異的基因是坐在體染色體上時，如果其中一份基因產生了缺失，另外一份便仍有可能製作出足夠正常的蛋白質，於是這種異常便不會有明顯的臨床症狀。這就是隱性遺傳疾病成因。但如果其中單只要一份基因異常，就會造成個體疾病的發生時，便稱為顯性遺傳疾病。在顯性遺傳疾病的病例中，一份異常的基因不論其是遺傳自爸爸或媽媽，小孩子都會帶有此種疾病。在隱性遺傳疾病的病例中，如果小孩子遺傳到一份異常的基因，則並不會有疾病的病徵產生，但是他們平均有50%的機率會再將異常的基因遺傳給子代。
一個人若只帶有一份異常的基因則稱這個基因為異型合子。如果一個小孩子同時由其父母各獲得一份異常的隱性疾病基因，則這個小孩便會有該隱性遺傳疾病的表徵，此時這個孩子的基因為同型合子。如果一對夫妻的某一個特定的隱性疾病基因皆為異型合子，則他們的小孩子的這個基因平均有25%的機率會為同型合子而會發病。如果父母親當中一人為同型合子一人為異型合子，小孩子便有50%的機率為同型合子。
認識染色體異常
人類細胞共約有十萬至十四萬對基因是隨意但有一定順序地儲放在23對染色體內，因此每條染色體皆含有相當豐富的基因訊息。一般而言，任何種類的染色體異常均會造成程度不等的外觀畸形、器官缺陷和智能障礙，而性染色體異常對智能的影響較小，但大都會有性器官構造異常，第二性徵遲緩表現或不發育，以及生殖能力降低或消失的現象。
染色體異常的影響
由於染色體異常會帶給患兒不同程度的生理與智能上的缺陷，例如：先天性心臟疾病、肢體畸形或甲狀線功能問題、聽力、視力缺陷等。所以，這些患兒在出生後就應接受特殊醫療檢查或治療；雖然許多染色體異常的發生，多由於突變，與父母無關且再發率低，但是有些轉位型的染色體異常則可能來自父母。所以，遺傳諮詢是有其必要性。
染色體疾病的分類
染色體疾病一般可分為--數目的異常、結構的異常及混合有兩種細胞核型的拼湊型異常。
數目的異常
當生殖細胞行減數分裂時，如果發生某個染色體不分離(nondisjunction)現象時，便會導致精子或卵細胞染色體數目的異常，受孕之後就成為染色體數目多了或少了的胚胎，而生出畸型的小生命。常見的有三染色體21症(唐氏症)、三染色體18症（艾德華氏症）及單染色體ｘ症(特娜氏症)等。
結構的異常
染色體構造有一處或多處以上的缺損、異常組合等情況便成為染色體結構的異常，常見的有：染色體脫失（如5p-的貓啼症）、環狀染色體〔如r（X）的環狀X症〕、轉位、倒轉、複製、插入等皆是。
拼湊型異常
較常見的拼湊型異常有46,XX/47,XX,+21的唐氏症拼湊體，45,X/46,XX、45,X/46,XY或45,X/46,X,i(Xq)為透納氏症的拼湊體。一般來說含有部分正常染色體細胞的拼湊體，其症狀通常要比單一純粹的染色體異常為輕。
臨床上常見的先天性疾病
根據醫學統計，每年出生的新生兒中，約有2~3％罹患先天性疾病，這是造成嬰幼兒長期臥病、殘障，甚至夭折的主要原因之一；其成因分別是染色體異常、單基因遺傳病、多基因遺傳病、致畸胎因素，以及近三分之一的不明原因。以下介紹臨床上常見的先天性疾病
（一）染色體異常：
乃因染色體的數目或結構異常所造成，大多由突變而來，只有少部分是由「平衡性轉位帶因者」的健康家長所遺傳而來。人類的23對染色體是儲存基因訊息的地方，若有變故，自然會導致畸形。染色體異常佔所有先天性疾病的兩成左右。
數目異常的染色體疾病介紹
唐氏症
唐氏症（Down syndrome）舊稱蒙古症（mongolism），是一種先天性疾病，是最常見智能不足的病因之一，也是最常見的染色體數目異常病症，其發生率約為每800～1,000個新生兒當中有1例。隨著孕婦的年紀愈大，其發生率愈高。患兒的長相有許多共同的特徵：頭圍較小、後腦勺扁平、顏面較平塌、眼睛斜向外上方、眼眶內側有贅皮、塌鼻子、耳朵較小且位置較低、經常張口伸舌、頸部較短而皮膚鬆弛、常見斷掌及小指彎曲等。後天環境的影響及塑造多少也會改變患兒的面貌，積極的照顧可大為改善唐氏症者的預後，因此唐氏症患兒並非人們刻板印象中的白痴患者。
唐氏症的成因為何？
唐氏症患兒的染色體比正常人多出一個21號染色體，成了21三染色體症，干擾了遺傳基因的功能──正常情況下染色體都是成雙成對，總共有23對46個染色體，唐氏症患兒則有47個染色體──也因此形成臨床上種種異常的症狀。至於為什麼會多出一個染色體來，絕大多數是精子或卵子形成過程必經的染色體減半步驟（減數分裂）出了差錯所致。不正常的減數分裂產生不正常的精或卵，當受孕之後便會造成染色體異常的情況，21三染色體症便是其中最常見的。有少部分的唐氏症患兒是屬於拼湊型──如體內含部分正常細胞及部分多了一條21號染色體的細胞，或者是轉位型的異常。除了轉位型有可能是由父母之一方所遺傳下來之外，其餘絕大部分都是偶發的突變，父母雙方的染色體均為正常。在精子或卵子形成時的減數分裂，第21對染色體發生了不分離現象是產生21三染色體症的主因。其實，每個染色體都可能發生數目異常，只是當較大的染色體發生問題時，會對存於其中大量的基因造成干擾，以致無法存活，而以早期流產或胎死腹中的方式提早結束小小的生命。21號染色體是人體內最小的體染色體，只攜帶254個基因訊息，若不幸出了差錯，產生三染色體症時，因受干擾的基因數量較少而能僥倖存活，這是唐氏症成為最常見染色體疾病的最主要原因。
唐氏症對患兒的身體機能有沒有影響？
唐氏症患兒大都會有中等程度的智能不足，但是能夠以完善的早期療育方式加以改善。一般而言，他們的身高、體重均較正常孩童小，而且發育得比較慢；在嬰幼兒時期，他們的肌肉張力較低，活動力不太好，抵抗力也較差，比較容易生病，必須小心照顧；有半數的唐氏症患兒併發有先天性心臟病，治療方針與是否需要接受手術，必須由專科醫師詳細檢查後決定，心臟病的嚴重程度關係著患兒的生機。唐氏症兒伴隨有腸胃道系統畸形的機率約為6～10％，泌尿道異常則為3～5％，有不少的患兒由於體溫中樞機能不良，在小時候體溫會不太穩定，特別容易有夏季熱。以上的各種情況大部分都能處理，父母應該盡可能與醫師合作，在充分的溝通及評估之後，給孩子適當的治療。
能否在產前即診斷出唐氏症？
屬於高危險群的孕婦都應接受產前遺傳診斷，可以選擇「絨毛膜採樣術」或「羊膜腔穿刺術」，取得胎兒細胞做培養及分析，便能事先得知胎兒的染色體正常與否。該採用哪一種方法則必須徵詢衛生署認可的優生保健專科醫師的意見，若選擇「絨毛膜採樣術」，最好在醫學中心行之，而且執行時間應在妊娠10周之後，術後並應定期做超音波追蹤檢查。然而大多數的唐氏症患兒是生自20～35歲的母親，而且也都沒有家族史，因此妊娠16～20周間抽驗孕婦的甲型胎兒蛋白（α-fetoprotein；簡稱AFP）及人類胎盤生殖激素（β-HCG），便成了非常重要的篩檢。若得到的數值呈現過低的現象，就必須密切注意，一方面應接受詳細的超音波掃描，同時安排羊膜腔穿刺檢查，以確認胎兒是否染色體異常。若證實為異常，便可及早做選擇性流產。經由這樣的篩檢可查出60％左右的唐氏症胎兒，再細密一點的檢查可將檢出率提高到80％，但仍有20～40％的漏網之魚會降臨人間，考驗父母的親情及意志，這是大家必須要了解的實際狀況。
哪些人是生出唐氏症孩子的高危險羣？
不論是否頭胎，孕婦年齡如果大於34歲，或是曾經生育過唐氏症兒，或近親中有唐氏症兒的婦女，有較平常人稍高的機會可能生出唐氏症的孩子。當然若是父母之一為無症狀的染色體轉位帶病因者，則再生一個唐氏症兒的機會便相當高。這些都應該接受產前遺傳諮詢，並經醫師指導做進一步的檢查。
艾德華氏症
艾德華氏症（Edwards syndrome）即三染色體18症，發生率約為每7,000個活產當中會出現一例，女性患者遠多於男性。主要的臨床表徵為出生體重不足、肌肉張力異常（先是低肌肉張力，而後逐漸發展成肌肉張力過高）、長頭畸形、枕部凸顯、眼瞼縫短小、內眥贅皮、耳朵畸形、耳位低下、小嘴小下巴、部分患兒合併有脣裂，手指常呈交疊握拳狀、有半數以上的患兒會有先天性心臟病，其大腳趾短且向上翹起、搖椅底樣腳並且常合併仰趾外翻足、骨盆狹窄、大關節攣縮。大多數患兒在嬰兒期即夭折，少數存活者皆有極重度的智能不足。染色體檢查是唯一可以確認診斷的方法，大多數患兒的父母的細胞核型（染色體）均為正常。
巴陶氏症
巴陶氏症（Patau syndrome）即三染色體13症，細胞核型呈47,XX,+13或47,XY,+13，有少部分患兒屬轉位型異常，其父母必須接受染色體檢查，以查明轉位異常的來源，以避免疾病再發。此症的發生率約為每20,000個活產兒會出現一例，由於13號染色體帶有較多的基因數，因此13號三染色體症會造成相當嚴重的傷害，其平均壽命約只有4～6個月，絕大多數的患兒在三歲以前均會夭折。此症的主要表徵為出生體重不足，或出生後逐漸生長發育遲緩、先天性頭皮缺損、小頭、低肌張力、前額較小、眼睛也小、兩眼距離過小或過寬、眉間常見扁平微血管斑、脣裂、耳朵畸形、低位耳、小下巴、多指（趾）畸形、搖椅底樣腳、男性患兒常見隱睾症及陰囊發育不良，半數以上的患者會有全前腦畸形，常合併先天性心臟病。此症目前並無有效的治療方式，只能給予人道照顧及支持性療法。家長的心理調適、照護計畫的擬定，以及醫療和社會資源的尋訪，均需遺傳醫療團隊的積極介入，家長也應主動尋求協助。
透納氏症
透納氏症（Turner's syndrome）又稱為X單染色體症（monosomy X）， 這是唯一失去一整個染色體仍能存活的疾病。即使如此，大多數的X單染色體症胎兒在懷孕早期便自然流產或胎死腹中。其發生率為每5,000個活產女嬰當中有一個。染色體檢查發現，60％的患兒為典型的45,X，其餘皆屬X染色體構造上的變化，或混合有多種X染色體數目或構造異常的拼湊體。在45,X/46,XY的拼湊體病例，因罹患生殖腺惡性腫瘤的機會非常高，所以應及早施行剖腹探查術，摘除生殖腺，以絕後患。此症主要的臨床症狀有身材矮小、脖子較短且常有蹼狀頸或鬆垮的贅皮、後髮際低、下巴小、盾狀胸、兩側乳距過寬、脊柱側彎、部分患兒有先天性心臟病，新生兒期易有手腳背淋巴水腫及趾甲發育不良、第四掌骨較短等症候，大部分孩子的智能均屬正常。患者長不高且到青春期之後仍不會有第二性徵的發育，生殖器官一直停留在幼年狀態，以致無生育能力，生長激素及女性激素的補充治療可以改善此種情況，並增加患兒的身高。
柯林菲特氏症
柯林菲特氏症（Klinefelter syndrome）為醫學文獻報告的第一個染色體異常疾病，乃為多了一個X染色體的男性，細胞核型是47,XXY。主要的臨床症狀為高瘦的身材，青春期後出現男性女乳現象，鬍鬚及體毛較少，生殖器在成年之前與常人相同，之後則發育不良，睾丸較小且陰莖較短，恥毛分布如女性，絕大多數患者均不育。其智商正常，平均約90，半數的病人早年會有語言發展遲緩現象，但經適當協助，通常可以適應良好，並不至於有太大的心理或精神上的問題。此症的發生率約為每850～1,000位男性活產兒當中會有一例，其染色體分析85％為典型的47,XXY，其餘為各種不同型式的拼湊體，最常見的為46,XY/47,XXY。
結構異常的染色體疾病
貓啼症
貓啼症（Cat cry syndrome or cri du chat syndrome）為第5號染色體短臂部分缺失（5p-）的疾病，因為患兒哭聲像貓叫，因而得名。絕大多數都是因為新的突變所產生的偶發病例，只有大約10％的患兒是得自一位平衡性轉位帶因者的父親或母親，必須接受遺傳諮詢，以避免再發。常見症狀有哪些？
其臨床表徵為頭小臉圓、眼距過寬、內眥贅皮、眼瞼縫向下斜、鼻基部平塌、低耳位且常合併耳前懸垂物、下巴小、脖子短、手掌骨較短、生長及發育遲緩等，患兒出生體重大都低於正常標準，肌肉張力也都較差，約有三分之一的病人會有斷掌，部分病例會合併先天性心臟病，絕大多數均有中重度智能障礙，需要特殊的醫療、復健及早期療育。
其他染色體脫失或微小脫失症候群
除了貓啼症之外，人類較常見的染色體脫失或微小脫失症候群尚有4號染色體短臂末端部分脫失的沃夫─賀許宏氏症（Wolf-Hirschhorn syndrome; 4p-）、7號染色體長臂部分區段脫失的威廉斯氏症〔Williams syndrome; del(7)(q23)〕、15號染色體長臂部分區段脫失的普瑞得─威立氏症候群〔Prader-Willi syndrome; del(15)(q11q13)〕，以及22號染色體長臂部分區段脫失的狄喬治氏症候群，此症又稱為CATCH22〔DiGeorge-CATCH22 syndrome; del (22)(q11)〕。此類染色體微小區段脫失的先天性異常症候群，其診斷除了嚴謹的臨床檢查與分辨之外，拜現代科技進步之賜，可以應用結合傳統染色體檢驗方法與分子生物學分析技術所產生的螢光原位融合法（fluorescent in situ hybridization; FISH），加以精確的測定。
（二）單基因遺傳病：
乃因人類所擁有大約六萬五千個基因中的一個發生了變異，導致基因的產物（如：酵素、蛋白質、內分泌激素、特殊傳導物質等）產量不足或發生缺陷，以致該基因所指揮的特殊功能無法發揮作用，而造成疾病。單一基因缺陷疾病是指在一對染色體上某一個基因座上的特定基因，其中一個或兩個發生缺陷所引起的疾病。單一基因缺陷疾病是很少見的，在新生兒當中發生率小於1/500，但是到目前為止已知有大約3000種屬於這類的疾病。其中嚴重性的單一基因缺陷疾病在新生兒中的發生率估計大約為1/300。單一基因缺陷疾病在一個家族中的遺傳關係可以記述成特定的圖譜形式，稱為譜系（家譜分析）。其中所記述的包括了直系血親以外的其他親屬。而當中最先出現有病徵的個體或者是有直接重要影響性的個體稱為淵源者。
此類疾病較常見的有：
（1）軟骨發育不全症：是最常見的一種侏儒症。該病屬於顯性遺傳病，但大多由突變產生，也就是說父母均正常，只有少數是從父母之中一位罹病者遺傳而來；患者本身若結婚且準備生育兒女，則將疾病傳給下一代的機率達50％。
此症主要特徵有身材矮小、四肢短而變形、前額突出且頭較大、鼻樑塌陷、下巴前凸（戽斗狀）、胸廓較小，部分患兒會合併水腦症；患者智能完全正常，在嬰幼兒時期運動協調機能的發展可能會延遲，但長大後會逐漸趕上。其致因是位於4號染色體4p16.3位點上的「纖維芽細胞生長因子受體-3（fgfr3）基因」發生病變，目前尚無有效療法，只能針對症狀做復健、手術或藥物治療。
在產前遺傳診斷方面，懷孕中期的超音波檢查，有時尚須佐以x光攝影，有助於產前診斷胎兒是否罹患侏儒症，對於有家族遺傳史者則可運用基因分析法確定診斷。
（2）海洋性貧血：乃台灣地區最常見的隱性遺傳病，估計約有6~7％的人口為帶病因者，當這些人碰巧結為夫婦，他們所生育的子女有四分之一的機會罹患嚴重的貧血症，如果為「甲型海洋性貧血嚴重型」，則會夭折，若是「乙型海洋性貧血嚴重型」，則需終身輸血並打排鐵劑，或接受骨髓移植才能存活。所幸目前透過「紅血球平均容積（MCV）」篩檢，可以找出有遺傳危險傾向的夫婦，並於產前抽羊水做基因檢查，即可正確診斷胎兒是否正常。
（3）蠶豆症：乃是國人最常見的遺傳病，遺傳方式屬於性聯隱性遺傳因此主要的罹病者為男性；台灣地區估計2~3％的人有蠶豆症體質，且絕大多數都是南方人的後裔，並不是客家人特有的疾病。
蠶豆症的基因病變是發生在x染色體xq28位點上的「葡萄糖六磷酸鹽去氫脢（g6pd）基因」，導致紅血球的g6pd酵素活性不足，因此當患兒接觸到奈丸（俗稱臭丸、樟腦丸）、紫藥水、某些退燒藥、消炎藥，或吃了蠶豆，便會造成紅血球破裂溶血，引起黃疸、貧血、血色尿（大量血紅素自尿中排出）等可能危害性命的狀況。
目前可經由新生兒篩檢提早查出寶寶是否有g6pd缺乏症。蠶豆症的寶寶在新生兒時期要小心出現過高的黃疸，並且避免接觸上述有害物質，如此便可以跟一般人一樣健康地生活。蠶豆症又名G6PD缺乏症，因為患者體內缺少縮寫名稱為G6PD的酵素活性。此種酵素是人體內用來生產人體內參與抗氧化機制反應中的一種重要物質NADPH的酵素。擁有變異的同型合子的個體不僅在食用蠶豆時會有溶血的危險，在使用一些奎寧類藥物時也會有溶血的情形發生。在台灣的客家族群中，G6PD缺失的基因出現的頻率相當的高，很多的客家人為此缺失基因的攜帶者，所以G6PD酵素的活性檢測試以列入台灣地區新生兒基因篩檢的正規項目中。當父母雙方的家族成員中有蠶豆症的病史者時，最好在進行生育計畫前進行遺傳諮商，瞭解此種疾病的成因與應注意事項。
（三）多基因遺傳病變：
唇顎裂、先天性心臟病、神經管缺陷等都屬於「多基因遺傳病」，這是指有明顯遺傳傾向，而且是位在多個染色體上不同基因共同作用所產生的疾病。這類病變沒有固定的遺傳型式，很難事先評估、預防，其再發率約為3~5％。藉助高解像力超音波做胎兒掃描，或在懷孕中期做母血特殊生化檢查，多少可以幫忙這類疾病的產前診斷。
（四）先天性感染症：
德國麻疹是一種逐漸減少的先天性感染症，它的成因與遺傳因子無關，完全是因孕婦在懷孕早、中期感染了德國麻疹，胎兒因受到波及，產生嚴重的病變，會傷害到腦神經系統、造血系統、眼睛、心臟等重要器官。不過只要全面預防接種，以及準備懷孕之前三、四個月檢測準媽媽有無德國麻疹抗體，若無抗體則應補打疫苗，然後於三個月後再行懷孕，即可免除寶寶罹病的恐懼。
（五）粒線體基因變異所引起的遺傳疾病
粒線體為細胞內一重要的胞器。在氧氣存在下，它在細胞內將食物中儲藏的化學能轉化成另一種細胞可使用的能量形式—ATP，故粒腺體又稱為細胞的發電廠。粒線體擁有自己獨具的DNA。在近幾年的研究中發現有數種遺傳性疾病是因為粒線體DNA發生突變所導致。這種遺傳疾病有下列的一些特性，使得其在家譜分析中會顯得特別。第一個特性是這種遺傳疾病是由得病的母親傳給兒子與女兒。如果母親的粒腺體全是有缺陷的粒腺體時，她所有的小孩，不論男女都會得病。有一種視覺發育的疾病（Leber’s hereditary optic atrophy），就與這種母系遺傳的類型有關，並且發現粒腺體基因的變異，但奇怪的是發病的卻只有男性，其真正的相關基因至今仍不清楚。第二個特性是，這種遺傳牽涉到母系的粒腺體，但是在一個細胞內含有數千個粒腺體，所以一個細胞內會有上千個粒腺體的染色體，是否這些染色體所帶有的遺傳訊息完全一樣還是不一樣，影響就大了。因為在母親的卵細胞成熟時會進行細胞質的分割，分割的細胞質中究竟有多少個正常或帶有基因變異的粒腺體，其間的比例就成為子代與母親間最大的不同。第三個特性是，粒腺體的功能並不是只由粒腺體的基因來決定，細胞核內的基因也會對其功能發生影響。因為上述的三種特性，要分析牽涉到粒腺體的一些遺傳疾病的真正成因就顯得相當的複雜與困難了。
先天性疾病的篩檢
為了人類社會的成本考慮，現在的保健醫療的建議都會希望為人父母者在作生育計畫之前都能夠先進行遺傳諮商，因為生物醫學方面的發展，使得我們對人類的各種遺傳疾病的瞭解越來越多，各種疾病的篩檢技術的發展，也使得我們可以在短時間內瞭解個體的遺傳內容以及可能帶有的遺傳疾病的種類。現在的一般醫院或是婦產科都可以做類似的篩檢的工作。
高齡孕婦﹝大於三十四歲﹞產下唐氏兒的機率偏高，但是以唐氏兒的母親的生育年齡來看，大部份的唐氏兒還是低於三十四歲的年輕產婦所生出來的。所以不論高低年齡的孕婦，在懷孕的第十五至十九周都應該接受唐氏症篩檢。檢驗方法是抽取母體靜脈血液，測甲型胎兒蛋白和人類絨毛膜刺激素的血中濃度，再進行危險性評估。為了讓孕婦們能完全了解，解讀方式特別以過紅綠燈作為比喻：高危險群猶如闖紅燈者，大部份人會出車禍，但是仍有少部份人會安全過馬路。低危險群猶如綠燈過馬路，大部份人會安全過馬路，但是仍有少部份人會出車禍，不能安全過馬路。
利用母體靜脈血液進行唐氏症篩檢的診斷方法，無法正確判定所懷胎兒是否為唐氏兒，最終的確定步驟而是抽取羊水做胎兒染色體檢查。在懷孕的第十六至十八週，以長針穿過肚皮、羊膜，抽取20ml羊水，培養羊水中胎兒細胞，兩週後進行染色體分析。染色體分析不只能了解是否為唐氏兒，多數的染色體異常疾病都能被發現。羊水檢查是侵入性診察手段，有細菌感染、破水、流產的危險性，但是統計學上認為其危險性並不比自然流產的比率高。因此，目前產前檢查的策略是： 三十四歲以下的孕婦，在懷孕十五至十九週做母體靜脈血液唐氏症篩檢。若屬低危險群就不再做進一步診斷，若屬高危險群則應該進行羊水染色體檢查，以求確定診斷結果；而三十四歲以上的高齡孕婦，原本就屬高危險群孕婦，應該在懷孕16至18週直接做羊水染色體檢查。
羊膜穿刺之後，可能出現那些不舒服？
在扎針的地方可能有些疼痛，這跟打針或抽血是一樣的。極少數孕婦有一點點的陰道出血，或者分泌物比較多一點，這些現象通常在稍微休息，或幾天之內就會自然消失。但是如果有激烈的腹痛或發燒，明顯的破水，應趕快就醫。發生這些嚴重合併症的機會不會超過千分之三。
羊膜穿刺之後，有沒有需要特別注意的地方？
除了粗重的工作之外，一般工作可以照舊，不需要打針吃藥，依平常心作息即可。
羊膜穿刺之後，多久可以得到染色體的分析結果？
大約二至三週。羊水細胞的染色體分析不像一般的檢查，抽取出來的細胞必須經過培養，才會分裂到足夠的數量，這個過程通常要五到十天左右。之後，染色體還要經過染色、觀察、照相、放大相片、剪貼、審核的過程，因此需要這麼長的時間。
羊膜穿刺之後，如果結果是正常的，是否代表胎兒一切都沒有問題？
仍有大約2％的寶寶在出生時發現某些異常。一般而言，羊膜穿刺只針對染色體檢查，結果正常的話，只代表染色體（最常見而重要的是唐氏症）沒有問題，並不能排除其他非染色體所引起的疾病，例如大部份的先天性心臟病，智力障礙，兔唇顎裂，以及因為基因所引起的問題。
以羊水細胞檢查染色體的成功性與正確率有多高？
檢查的成功率高於99％。少數羊水檢體因為母親血液污染嚴重，細胞沒有辦法生長。另外因為其他因素，也可能無法得到細胞的染色體。這時候，可能要重新抽羊水。染色體結果的正確性高達99.8％以上。少數情況下，因母血細胞的污染，染色體異常的特性，會有極少比率的錯誤。
預防勝於治療
先天性疾病的防治之道無它，即「預防勝於治療」。在重質不重量、講求優生保健的現代社會，如何防治先天性疾病，成為十分重要的課題。瞭解遺傳的型式、認識先天性疾病的特性、計劃性的生育，以及與醫護人員保持密切的聯繫，定期的產前檢查，並充分掌握現代醫用科技所能提供的預防性措施，是減少甚至避免生下有先天性疾病下一代的有效途徑。
人們能互相關懷與尊重，對於不幸的先天性異常兒及其家庭，給予包容與援手。在歐美、日本等先進國家，政府與社會公益團體更扮演了積極的角色，使得每一位新生兒及其家庭，不論健康與否，都能得到妥善的照顧。也只有兼顧科技與人情，我們處理先天性疾病的方式才算是圓滿。
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